Programa de acompañamiento por pares para personas con diagnóstico reciente de infección por VIH: Experiencia PPP / Peer support program for people with recently diagnosed HIV-infection: PPP experience

Introducción: Para mejorar la retención en el sistema de salud de las personas que viven con VIH (PVVIH) con diagnóstico reciente y promover su adherencia se implementó el programa de acompañamiento de pares "Positivos para Positivos" (PPP).Material y métodos: Se entrenó a PVVIH con excelente adherencia y se les ofreció integrar PPP. Entre 06/2014 y 08/2018 cada individuo con diagnóstico reciente de infección VIH fue invitado a contactar con PPP. Se evaluó prospectivamente la evolución de los pacientes durante un año y se analizaron variables vinculadas a adherencia. Se compararon sus resultados con lo observado entre PVVIH con diagnóstico reciente sin apoyo de pares. Se analizó mediante tablas de 2x2 y la prueba exacta de Fisher (EpiInfo7.2.2.6).Resultados: Se incluyeron 158 PVVIH (40 grupo intervención y 118 grupo control). En el grupo intervención hubo más pacientes que iniciaron TARGA [100% vs 87,3%; RR 1,15 (IC95 1,07-1,23); p=0,024]. Tras excluir a los derivados y fallecidos tempranamente quedaron 37 y 112 pacientes respectivamente. En el grupo intervención se observó mejor control clínico [94,6% vs 75,9%; RR 4,2 (IC95 1,08-16,6); p=0,015] y menos abandono de seguimiento [8,1% vs 25,9%; RR 0,3 (IC95 0,11-0,98); p=0,02]. Entre quienes iniciaron TARGA y tuvieron al menos una consulta con el servicio de Infectología (37 grupo intervención y 97 grupo control) se registraron más pacientes con alta tasa de retiro de TARGA de farmacia [51,4% vs 18,6%; RR 2,77 (IC95 1,64­4,66); p=0,0003]; mayor alcance de CV <50 [100% vs 85,1%; RR 1,18 (IC95 1,06­1,30); p=0,06]; y menos interrupciones RESUMENARTÍCULO ORIGINALISSN 2314-3193. Actualizaciones en sida e infectología. Buenos Aires. noviembre 2020. volumen 28. número 103: 80-92no estructuradas del TARGA [10,8% vs 36,1%; RR 0,3 (IC95 0,11­0,78); p=0,008]. Conclusión: El acompañamiento de pares impactó positivamente en la adherencia de las PVVIH con diagnóstico reciente en el primer año de seguimiento

ntroduction: To improve retention in the health system of recently diagnosed people living with HIV (PLHIV) and promote their adherence, the "Positive for Positive" peer support program (PPP) was implemented.Materials and methods: PLHIV with excellent adherence were trained and offered to integrate PPP. Between June/2014 and August/2018 each individual with a recent diagnosis of HIV infection was invited to contact PPP. Patients were prospectively evaluated for one year and variables linked to adherence were analyzed. Their results were compared with those observed among recently diagnosed PLHIV without peer support. It was analyzed using 2x2 tables and Fisher's exact test (EpiInfo7.2.2.6).Results: 158 PLHIV were included (40 intervention group and 118 control group). In the intervention group more patients started HAART [100% vs 87.3%; RR 1.15 (IC95 1.07-1.23); p=0.024]. After excluding referrals and early deaths, remained 37 and 112 patients, respectively. In the intervention group there was better clinical control [94.6% vs 75.9%; RR 4.2 (IC95 1.08-16.6); p=0.015] and less dropout from follow-up [8.1% vs 25.9%; RR 0.3 (IC95 0.11-0.98); p=0.02]. Among those who initiated HAART and had at least one visit to the Infectious Disease Outpatient Clinic (37 intervention group and 97 control group), more patients showed a high refill rate (51.4% vs. 18.6%); RR 2.77 (IC95 1.64-4.66); p=0.0003]; greater achievement of undetectable viral load [100% vs 85.1%; RR 1.18 (IC95 1.06-1.30); p=0.06]; fewer unstructured HAART interruptions [10.8% vs 36.1%; RR 0.3 (IC95 0.11-0.78); p=0.008].Conclusion: Peer support had a positive impact on adherence among recently diagnosed PLHIV in the first year of follow-up

Candidemia en un paciente que recibió tratamiento para infección por Clostridium difficile: relación directa o casualidad? / Candidemia subsequent to Clostridium difficile infection: direct relationship or coincidence?

No disponible

HPV perianal en pacientes HIV positivos: anoscopía magnificada y determinación de serotipos por biología molecular / Perianal HPV in HIV patients: high resolution anoscopy and virus type determination by molecular biology

Introducción: La incidencia de cáncer anal se ha incrementado notablemente en los últimos años. La asociación de esta patología con la presencia de infección anal por el virus HPV permite identificar una población de riesgo, principalmente en pacientes con serología positiva para HIV y con prácticas homosexuales. Objetivo: Determinar la incidencia de lesiones perianales clínicas y subclínicas vinculables a la infección por HPV (virus del papiloma humano) en una población de individuos infectados por HIV (virus de la inmunodeficiencia humana). Material y Método: Entre el 1 de Noviembre de 2006 y 31 de Junio de 2007 se analizaron prospectivamente 33 pacientes con diagnóstico de HIV, 60 por ciento sexo femenino, edad media de 40 años (r = 19-62). Las variables en estudio fueron edad, sexo, recuento de CD4, nadir de CD4, carga viral, antecedentes de HPV previo, hábito sexual, tratamiento antirretroviral, HIV status, antecedentes de ETS (Enfermedades de transmisión sexual), inspección y anoscopía, anoscopía magnificada, citología, biopsia, serotipo de riesgo, tratamiento. Resultados: Los resultados genéticos confirmaron 54.5 por ciento (18) casos de infección; correspondiendo 77.7 por ciento a cepas de bajo riesgo y 22.2 por ciento a cepas de alto riesgo. La inspección y anoscopía simple mostró lesión sospechosa de HPV en 30 por ciento de los pacientes y la anoscopía magnificada en el 45 por ciento de los pacientes. La citología mostró lesión sugestiva de HPV en 36.3 por ciento y atipía citológica en 27.2 por ciento. Las biopsias revelaron 27.2 por ciento de lesiones típicas de condiloma, 18.2 por ciento de lesiones AIN (neoplasia intraepitelial anal) y 3 por ciento de hiperparaqueratosis. La sensibilidad y especificidad para la inspección, anoscopía magnificada y cepillado fue de 44.4 por ciento, 72 por ciento y 77 por ciento; y de 86 por ciento, y 53.3 por ciento respectivamente...

Background: The incidence of anal cancer has increased in the last years. The association between anal cancer and HPV anal infection let us identify a risk population, principally HIV patients with men sexual men practices. Aim: To asses the incidence of anal and perianal lesions associated with HPV (human papillomavirus) infection in HIV (human immunodeficiency virus) positive patients. Material and Methods: Between 1 November 2006, to 31 June 2007, 33 patients with positive serology for HIV infection were prospectively analyzed, 60 per cent females, median age 40 years (r = 19-62). The variables included in the study were age, gender, CD4 recount, CD4 nadir, viral charge, HPV previous history, sexual habits, type of retroviral treatment, HIV status, sexually transmitted disease history, simple anoscopy, high resolution anoscopy, pap cytology, pathology results, viral HPV type, treatment. Results: Genetic reports informed 54,5 per cent (18) of positive HPV patients, 77,7 per cent low risk viral type and 22 per cent of high risk. Inspection and conventional anoscopy showed 30 per cent of suspicious HPV lesions and high resolution anoscopy 45 per cent of them. Citology report informed 36,3 per cent of cellular changes associated with HPV infections and 27,2 per cent of atypia. The pathology report confirmed 27,2 per cent of typical HPV warms, 18,2 per cent of AIN (anal intraepithelial neoplasia) and 3 per cent of ASCUS (anal squamous cells of uncertain significance). Inspection and conventional anoscopy, high resolution anoscopy and citology by anal brushing showed sensibility and specificity of 44,4 per cent, 72 per cent and 77 per cent and 86 per cent, 86 per cent, 53,3 per cent respectively. Conclusions: HPV anal and perianal infection in HIV patients is frequent independently of sexual habits. High resolution Anoscopy and molecular diagnostic with viral type determination allow us to find sub clinical lesions of risk.

[Enfuvirtide: the first step for a new strategy of antiretroviral therapy]. / Enfuvirtide: el primer paso de una nueva estrategia de tratamiento antirretroviral.

Enfuvirtide (T-20) is the first approved HIV-1 entry into cells' inhibitor. It is a peptide with an amino acid sequence analogue to HR2 region of the viral surface glycoprotein gp41. Its mechanism of action is the competitive binding to HR1 region of the gp41, preventing the interaction between HR1 and HR2 and impeding the conformational changes in gp41 necessary for fusion of the virus with the cell. Its application is by subcutaneous injection. The main clinical trials of enfuvirtide (TORO 1 and 2) were performed in HIV-infected patients with virological failure, high antiretroviral experience and highly resistant viral isolates. Those trials showed that the addition of enfuvirtide to an optimized HAART (chosen with a resistance test) provided better results than HAART alone, measured by drop in viral load and immunologic benefit. The best results were observed in the subgroup of patients with more useful drugs in HAART (according to the information of the resistance test), a lower viral load, and a higher CD4 cell count at baseline. The most important adverse event is the production of injection drug hypersensitivity reaction in 98% of patients. The high cost is compensated by a reduction in costs derived from admissions.

Enfuvirtide: el primer paso de una nueva estrategia de tratamiento antirretroviral / Enfuvirtide: the first step for a new strategy of antiretroviral therapy

Enfuvirtide (antes T-20) es el primer inhibidor de la entrada a la célula del HIV-1 en ser aprobado. Es un péptido análogo de la porción HR2 de la glucoproteína de superficie viral gp41. Su mecanismo de acción consiste en la unión competitiva a la porción HR1 de la gp41 para impedir los cambios conformacionales del complejo gp41-gp120 tras la unión del HIV-1 a los receptores celulares, impidiendo así el acercamiento y posterior fusión entre el virus y la célula. Se aplica por vía subcutánea. Los resultados de los principales estudios clínicos (TORO 1 y 2) llevados a cabo en pacientes con fallo virológico, tratamientos previos con antirretrovirales y portadores de cepas virales altamente resistentes, mostraron que quienes recibieron enfuvirtide + HAART optimizado, elegido mediante un test de resistencia, presentaron mayores beneficios que quienes sólo recibieron HAART optimizado, en términos de mejor recuperación inmune y mayor descenso de la carga viral de HIV. Los mejores resultados se observaron en el subgrupo de pacientes con más drogas útiles en el HAART según el test de resistencia, una menor carga viral de HIV y un mayor recuento de linfocitos CD4 basales. El principal efecto adverso es el desarrollo de lesiones por hipersensibilidad en los sitios de aplicación. El alto costo de enfuvirtide se vio compensado por una reducción en los costos de internación.(AU)

Enfuvirtide (T-20) is the first approved HIV-1 entry into cells inhibitor. It is a peptide with an amino acid sequence analogue to HR2 region of the viral surface glycoprotein gp41. Its mechanism of action is the competitive binding to HR1 region of the gp41, preventing the interaction between HR1 and HR2 and impeding the conformational changes in gp41 necessary for fusion of the virus with the cell. Its application is by subcutaneous injection. The main clinical trials of enfuvirtide (TORO 1 and 2) were performed in HIV-infected patients with virological failure, high antiretroviral experience and highly resistant viral isolates. Those trials showed that the addition of enfuvirtide to an optimized HAART (chosen with a resistance test) provided better results than HAART alone, measured by drop in viral load and immunologic benefit. The best results were observed in the subgroup of patients with more useful drugs in HAART (according to the information of the resistance test), a lower viral load, and a higher CD4 cell count at baseline. The most important adverse event is the production of injection drug hypersensitivity reaction in 98% of patients. The high cost is compensated by a reduction in costs derived from admissions.(AU)

Enfuvirtide: el primer paso de una nueva estrategia de tratamiento antirretroviral / Enfuvirtide: the first step for a new strategy of antiretroviral therapy

Enfuvirtide (antes T-20) es el primer inhibidor de la entrada a la célula del HIV-1 en ser aprobado. Es un péptido análogo de la porción HR2 de la glucoproteína de superficie viral gp41. Su mecanismo de acción consiste en la unión competitiva a la porción HR1 de la gp41 para impedir los cambios conformacionales del complejo gp41-gp120 tras la unión del HIV-1 a los receptores celulares, impidiendo así el acercamiento y posterior fusión entre el virus y la célula. Se aplica por vía subcutánea. Los resultados de los principales estudios clínicos (TORO 1 y 2) llevados a cabo en pacientes con fallo virológico, tratamientos previos con antirretrovirales y portadores de cepas virales altamente resistentes, mostraron que quienes recibieron enfuvirtide + HAART optimizado, elegido mediante un test de resistencia, presentaron mayores beneficios que quienes sólo recibieron HAART optimizado, en términos de mejor recuperación inmune y mayor descenso de la carga viral de HIV. Los mejores resultados se observaron en el subgrupo de pacientes con más drogas útiles en el HAART según el test de resistencia, una menor carga viral de HIV y un mayor recuento de linfocitos CD4 basales. El principal efecto adverso es el desarrollo de lesiones por hipersensibilidad en los sitios de aplicación. El alto costo de enfuvirtide se vio compensado por una reducción en los costos de internación.

Enfuvirtide (T-20) is the first approved HIV-1 entry into cells' inhibitor. It is a peptide with an amino acid sequence analogue to HR2 region of the viral surface glycoprotein gp41. Its mechanism of action is the competitive binding to HR1 region of the gp41, preventing the interaction between HR1 and HR2 and impeding the conformational changes in gp41 necessary for fusion of the virus with the cell. Its application is by subcutaneous injection. The main clinical trials of enfuvirtide (TORO 1 and 2) were performed in HIV-infected patients with virological failure, high antiretroviral experience and highly resistant viral isolates. Those trials showed that the addition of enfuvirtide to an optimized HAART (chosen with a resistance test) provided better results than HAART alone, measured by drop in viral load and immunologic benefit. The best results were observed in the subgroup of patients with more useful drugs in HAART (according to the information of the resistance test), a lower viral load, and a higher CD4 cell count at baseline. The most important adverse event is the production of injection drug hypersensitivity reaction in 98% of patients. The high cost is compensated by a reduction in costs derived from admissions.

[Clinical, epidemiological and immunological study of patients coinfected with HIV and HTLV-1]. / Estudio epidemiológico, clinico e inmunológico de pacientes coinfectados con HIV y HTLV-1.

We studied the prevalence of antibodies against HTLV-1 among every HIV-infected outpatients assisted in our hospital between January 1st 2000 and June 30th 2003. We reviewed the epidemiological data, clinical findings, viral load and CD4 cells-count, comparing coinfected with non HTLV-1 coinfected. We found a prevalence of HTLV-1 infection of 8.1% (23/282); 8.5% (12/141) in men and 7.8% (11/141) in women [[OR=0.91 (0.36

[Osteonecrosis in HIV-infected patients]. / Osteonecrosis en pacientes infectados por HIV.

Osteonecrosis, also known as avascular necrosis, is chiefly characterized by death of bone caused by vascular compromise. The true incidence of osteonecrosis in HIV-infected patients is not well known and the pathogenesis remains undefined. Hypothetical risk factors peculiar to HIV-infected individuals that might play a role in the pathogenesis of osteonecrosis include the introduction of protease inhibitors and resulting hyperlipidemia, the presence of anticardiolipin antibodies in serum leading to a hypercoagulable state, immune recovery and vasculitis. Hereby we present a series of 13 HIV-infected patients with osteonecrosis. The most common symptom upon presentation was arthralgia. The majority of the patients had received steroids, 9 had developed hyperlipidemia after the introduction of HAART, 8 were smokers and 4 patients were alcoholics. In 2 patients, seric anticardiolipin antibodies were detected. Twelve patients had AIDS and were on HAART (11 were on protease inhibitors). We believe that osteonecrosis should be included as differential diagnosis of every HIV-infected patient who complains of pain of weight bearing joints. Likewise, it seems prudent to rule out HIV infection in subjects with osteonecrosis.

Osteonecrosis en pacientes infectados por HIV. / [Osteonecrosis in HIV-infected patients]

Osteonecrosis, also known as avascular necrosis, is chiefly characterized by death of bone caused by vascular compromise. The true incidence of osteonecrosis in HIV-infected patients is not well known and the pathogenesis remains undefined. Hypothetical risk factors peculiar to HIV-infected individuals that might play a role in the pathogenesis of osteonecrosis include the introduction of protease inhibitors and resulting hyperlipidemia, the presence of anticardiolipin antibodies in serum leading to a hypercoagulable state, immune recovery and vasculitis. Hereby we present a series of 13 HIV-infected patients with osteonecrosis. The most common symptom upon presentation was arthralgia. The majority of the patients had received steroids, 9 had developed hyperlipidemia after the introduction of HAART, 8 were smokers and 4 patients were alcoholics. In 2 patients, seric anticardiolipin antibodies were detected. Twelve patients had AIDS and were on HAART (11 were on protease inhibitors). We believe that osteonecrosis should be included as differential diagnosis of every HIV-infected patient who complains of pain of weight bearing joints. Likewise, it seems prudent to rule out HIV infection in subjects with osteonecrosis.

Estudio epidemiológico, clinico e inmunológico de pacientes coinfectados con HIV y HTLV-1. / [Clinical, epidemiological and immunological study of patients coinfected with HIV and HTLV-1]

We studied the prevalence of antibodies against HTLV-1 among every HIV-infected outpatients assisted in our hospital between January 1st 2000 and June 30th 2003. We reviewed the epidemiological data, clinical findings, viral load and CD4 cells-count, comparing coinfected with non HTLV-1 coinfected. We found a prevalence of HTLV-1 infection of 8.1

(23/282); 8.5

(12/141) in men and 7.8

(11/141) in women [[OR=0.91 (0.36

(16/129) among patients users of illicit drugs and 4.6

(7/152) among non-users [OR=2.93 (1.09

(16/77) in injecting drugs users (IDU) and 3.4

(7/205) in non-IDU patients [p=0.000006 OR=7.42 (2.71

Estudio epidemiologico, clinico e inmunologico de pacientes coinfectados con HIV y HTLV-1 / Clinical, epidemiological and immunological study of patients coinfected with HIV and HTLV-1

Se efectuó un estudio prospectivo parcial de seroprevalencia de HTLV-1 en todos los pacientes infectados con HIV seguidos en el consultorio externo de infectología de nuestro hospital entre el 1 de enero de 2000 y el 30 de junio de 2003. Se analizaron retrospectivamente las características clínicas, carga viral de HIV (CV) y recuento de células CD4, comparando a la población de pacientes coinfectados y no coinfectados. Hallamos una seroprevalencia de HTLV-1 de 8.1% (23/282); 8.5% (12/141) entre hombres y 7.8% (11/141) entre mujeres [OR=0.91 (0.36 < OR < 2.3) p=0.8]; 12.4% (16/129) entre consumidores de drogas y 4.6% (7/152) entre quienes no consumían drogas [OR=2.93 (1.09 < OR < 8.17) p=0.03]; 20.8% (16/77) entre adictos a drogas intravenosas (DIV) y 3.4% (7/205) entre los no-DIV [OR=7.42 (2.71 < OR < 20.9) p=0.000006]. Noventa y seis pacientes (96/282) habían tenido enfermedad marcadora (EM) de SIDA, el tipo de EM no difirió entre los coinfectados y no coinfectados. Ningún paciente desarrolló enfermedad vinculable con HTLV-1. El CD4 promedio en los pacientes portadores de HTLV-1 con antecedentes de EM y vírgenes de antirretrovirales (n=7) fue 211 células/ml, y 87.9 células/ml entre los no coinfectados (n=55) [test-t=2.82; p=0.006]. La CV de los pacientes coinfectados fue similar a la de los no coinfectados. Hallamos una alta prevalencia de infección por HTLV-1 entre los pacientes portadores de HIV (mayor aún entre los usuarios de drogas). El recuento de CD4 en los pacientes que presentaron EM fue superior en los coinfectados con HTLV-1 que en los no coinfectados, lo cual podría evidenciar algún grado de disfunción de dichas células. (AU)

Osteonecrosis en pacientes infectados por HIV / Osteonecrosis in HIV-infected patients

Según la literatura, la osteonecrosis tiene una mayor incidencia en los pacientes infectados con HIV que en la población general. Ello sería resultado de la confluencia de factores de riesgo clásicos y de otros propios de esta población o más prevalentes en ella, como el tratamiento con inhibidores de proteasa, la dislepemia producto de su consumo, la presencia de anticuerpos anticardiolipina séricos, la hipercoagulabilidad, la restauración inmune y las vasculitis. Presentamos una serie de 13 pacientes infectados con HIV con osteonecrosis. El motivo de consulta fue dolor en grandes articulaciones. Cuatro eran alcoholistas, 8 tabaquistas y 9 tenían dislipemia. Once habían recibido esteroides en algún momento de la vida aunque sólo uno estaba reciciéndolos al momento de inicio del dolor. En 2 se detectaron anticuerpos anticardiolipina séricos. Doce tenían sida y recebían tratamiento antirretroviral de alta eficacia (11 con inhibidores de proteasa). Ellos lograron una adecuada recuperacíon inmunológica. Consideramos necesario incluir la osteonecrosis como diagnóstico diferencial de artralgia persistente en pacientes infectados con HIV e investigar infección por HIV en todo paciente con osteonecrosis sin claros factores predisponentes. (AU)

Estudio epidemiologico, clinico e inmunologico de pacientes coinfectados con HIV y HTLV-1 / Clinical, epidemiological and immunological study of patients coinfected with HIV and HTLV-1

Se efectuó un estudio prospectivo parcial de seroprevalencia de HTLV-1 en todos los pacientes infectados con HIV seguidos en el consultorio externo de infectología de nuestro hospital entre el 1 de enero de 2000 y el 30 de junio de 2003. Se analizaron retrospectivamente las características clínicas, carga viral de HIV (CV) y recuento de células CD4, comparando a la población de pacientes coinfectados y no coinfectados. Hallamos una seroprevalencia de HTLV-1 de 8.1% (23/282); 8.5% (12/141) entre hombres y 7.8% (11/141) entre mujeres [OR=0.91 (0.36 < OR < 2.3) p=0.8]; 12.4% (16/129) entre consumidores de drogas y 4.6% (7/152) entre quienes no consumían drogas [OR=2.93 (1.09 < OR < 8.17) p=0.03]; 20.8% (16/77) entre adictos a drogas intravenosas (DIV) y 3.4% (7/205) entre los no-DIV [OR=7.42 (2.71 < OR < 20.9) p=0.000006]. Noventa y seis pacientes (96/282) habían tenido enfermedad marcadora (EM) de SIDA, el tipo de EM no difirió entre los coinfectados y no coinfectados. Ningún paciente desarrolló enfermedad vinculable con HTLV-1. El CD4 promedio en los pacientes portadores de HTLV-1 con antecedentes de EM y vírgenes de antirretrovirales (n=7) fue 211 células/ml, y 87.9 células/ml entre los no coinfectados (n=55) [test-t=2.82; p=0.006]. La CV de los pacientes coinfectados fue similar a la de los no coinfectados. Hallamos una alta prevalencia de infección por HTLV-1 entre los pacientes portadores de HIV (mayor aún entre los usuarios de drogas). El recuento de CD4 en los pacientes que presentaron EM fue superior en los coinfectados con HTLV-1 que en los no coinfectados, lo cual podría evidenciar algún grado de disfunción de dichas células.

Osteonecrosis en pacientes infectados por HIV / Osteonecrosis in HIV-infected patients

Según la literatura, la osteonecrosis tiene una mayor incidencia en los pacientes infectados con HIV que en la población general. Ello sería resultado de la confluencia de factores de riesgo clásicos y de otros propios de esta población o más prevalentes en ella, como el tratamiento con inhibidores de proteasa, la dislepemia producto de su consumo, la presencia de anticuerpos anticardiolipina séricos, la hipercoagulabilidad, la restauración inmune y las vasculitis. Presentamos una serie de 13 pacientes infectados con HIV con osteonecrosis. El motivo de consulta fue dolor en grandes articulaciones. Cuatro eran alcoholistas, 8 tabaquistas y 9 tenían dislipemia. Once habían recibido esteroides en algún momento de la vida aunque sólo uno estaba reciciéndolos al momento de inicio del dolor. En 2 se detectaron anticuerpos anticardiolipina séricos. Doce tenían sida y recebían tratamiento antirretroviral de alta eficacia (11 con inhibidores de proteasa). Ellos lograron una adecuada recuperacíon inmunológica. Consideramos necesario incluir la osteonecrosis como diagnóstico diferencial de artralgia persistente en pacientes infectados con HIV e investigar infección por HIV en todo paciente con osteonecrosis sin claros factores predisponentes.